BRCA1 et BRCA2 sont des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN. Certaines variantes pathogènes héréditaires augmentent fortement le risque de plusieurs cancers, en particulier du sein et de l’ovaire, mais aussi dans certains cas de la prostate et du pancréas. Un test génétique doit être interprété dans le cadre d’une consultation d’oncogénétique.
Les facteurs génétiques jouent un rôle important dans le développement de nombreux types de cancer. Les gènes BRCA1 et BRCA2, connus pour leur implication notamment dans les cancers du sein et de l’ovaire, participent au processus de réparation de l’ADN des cellules et permettent de maintenir la croissance cellulaire sous contrôle. Cependant, les mutations survenant dans ces gènes peuvent entraîner une prolifération incontrôlée des cellules et augmenter considérablement le risque de cancer. Les tests génétiques BRCA pratiqués aujourd’hui permettent de déterminer si une personne est porteuse de ces mutations et de prendre précocement des mesures face aux cancers qu’elle pourrait développer à l’avenir. Grâce au diagnostic précoce et à la gestion du risque, des mesures préventives peuvent être prises avant que le cancer ne se développe, et la durée comme la qualité de vie peuvent être préservées.
Qu’est-ce que BRCA ?
Il s’agit d’une abréviation dérivée de l’expression anglaise « Breast Cancer Gene ». Elle désigne deux gènes importants, BRCA1 et BRCA2, associés à la prédisposition aux cancers du sein et de l’ovaire. Normalement, ces gènes assurent une fonction protectrice en réparant l’ADN des cellules et en empêchant la formation de tumeurs. Cependant, les mutations survenant dans ces gènes peuvent empêcher les cellules de réparer leur ADN et, par conséquent, les amener à croître de façon incontrôlée et à devenir cancéreuses. Chez les personnes porteuses d’une mutation BRCA, le risque de cancer du sein et de l’ovaire en particulier est bien plus élevé que dans la population générale.
À quoi servent les gènes BRCA1 et BRCA2 ?
Les gènes BRCA1 et BRCA2 jouent un rôle vital dans la réparation de l’ADN et la régulation de la division cellulaire. Dans leur fonctionnement normal, ils réparent le matériel génétique endommagé des cellules et empêchent ainsi la cancérisation. Cependant, les mutations de ces gènes entraînent une accumulation des lésions de l’ADN et augmentent avec le temps le risque de développer un cancer.
Les fonctions des gènes BRCA1 et BRCA2 sont les suivantes :
- Réparation de l’ADN : ils réparent les cassures double brin de l’ADN et préservent ainsi l’intégrité génétique.
- Suppression tumorale : ils empêchent la prolifération incontrôlée des cellules.
- Régulation du cycle cellulaire : ils corrigent les erreurs éventuelles survenant pendant la division cellulaire.
- Contrôle de l’apoptose : en cas de lésion de l’ADN irréparable, ils assurent la mort contrôlée des cellules.
- Réduction du risque de cancer héréditaire : les gènes BRCA normaux constituent, de génération en génération, une barrière protectrice contre le cancer.
Quels risques de cancer la mutation du gène BRCA augmente-t-elle ?
En perturbant le mécanisme de réparation de l’ADN, les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 créent une prédisposition héréditaire à de nombreux types de cancer. Chez les personnes porteuses de ces mutations, les risques les plus connus sont ceux du cancer du sein et de l’ovaire. Toutefois, les études montrent que ces mutations peuvent également intervenir dans le cancer de la prostate, du pancréas et certains cancers rares. Les niveaux de risque peuvent varier selon le type de mutation, le gène concerné et les facteurs liés au mode de vie de la personne. Le risque est nettement plus élevé, en particulier, chez les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer survenu à un âge précoce.
Les principaux cancers dont le risque est augmenté par la mutation BRCA sont les suivants :
- Cancer du sein : chez les femmes porteuses d’une mutation BRCA1, le risque de cancer du sein au cours de la vie se situe entre 55 et 72 %. Chez les porteuses d’une mutation BRCA2, ce taux est d’environ 45 à 69 %. Chez les hommes également, la mutation BRCA2 en particulier augmente nettement le risque de cancer du sein.
- Cancer de l’ovaire : chez les femmes porteuses d’une mutation BRCA1, le risque de cancer de l’ovaire au cours de la vie peut atteindre 39 à 44 %. Chez les porteuses d’une mutation BRCA2, ce risque est d’environ 11 à 17 %.
- Cancer de la prostate : chez les hommes porteurs d’une mutation BRCA2, le risque de cancer de la prostate est 2 à 6 fois plus élevé que dans la population générale. La mutation BRCA1 peut aussi augmenter le risque, mais son effet n’est pas aussi marqué que celui de BRCA2.
- Cancer du pancréas : les mutations BRCA1 et BRCA2 augmentent toutes deux le risque de cancer du pancréas. Ce risque est plus marqué en particulier chez les personnes ayant des antécédents familiaux.
- Autres cancers : le mélanome (associé surtout à BRCA2), les cancers des trompes et du péritoine (structures liées à l’ovaire) et le cancer de l’endomètre (muqueuse interne de l’utérus) ont été associés à BRCA1 dans certaines études.
Qui devrait faire le test génétique BRCA ? Quels sont les critères ?
Les tests des gènes BRCA1 et BRCA2 ne sont pas pratiqués systématiquement chez tout le monde. Ils sont recommandés dans certains groupes à risque. En effet, ce test fournit des informations essentielles pour mettre en évidence un risque de cancer héréditaire et planifier des mesures préventives. Les personnes ayant dans leur famille des antécédents de cancer du sein, de l’ovaire, de la prostate ou du pancréas survenu à un âge précoce sont des candidates prioritaires à ce test. En particulier, la présence de cancers chez plusieurs membres d’une même famille, des cas de cancer du sein bilatéral ou la survenue d’un cancer du sein chez un homme renforcent la nécessité du test. Il est également recommandé aux personnes dont un apparenté au premier degré est porteur d’une mutation BRCA de se faire tester.
Les principaux critères pour lesquels le test génétique BRCA est recommandé peuvent être résumés ainsi :
- Antécédents familiaux : diagnostic de cancer du sein avant 50 ans chez un apparenté au premier degré (mère, sœur, enfant). Antécédents de cancer du sein ou de l’ovaire chez plusieurs membres de la famille. Cas de cancer du sein chez un homme.
- Antécédents personnels de cancer : femmes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein à un âge précoce (avant 50 ans). Diagnostic de cancer touchant les deux seins (bilatéral) ou de cancer du sein multifocal. Personnes ayant reçu à la fois un diagnostic de cancer du sein et de cancer de l’ovaire.
- Situations liées à d’autres types de cancer : présence dans la famille de cancers liés à BRCA comme ceux de la prostate, du pancréas ou le mélanome. Antécédents à la fois de cancer du sein et de cancer de l’ovaire dans une même famille.
Comment se déroule le test BRCA ? Comment fonctionne le processus ?
Pour le test, on prélève généralement un échantillon de sang ou de salive. Une analyse de l’ADN est réalisée sur ces échantillons afin de rechercher une éventuelle mutation des gènes BRCA1 et BRCA2. Le prélèvement est indolore et rapide ; une fois l’échantillon recueilli, un examen détaillé est effectué dans des laboratoires de génétique.
Une consultation de conseil génétique est d’abord proposée à la personne. Au cours de cette consultation, l’objectif du test, les résultats possibles et leurs répercussions sur la santé de la personne et sur sa famille sont expliqués en détail. L’échantillon est ensuite prélevé et envoyé au laboratoire. L’analyse peut durer plusieurs semaines. Lorsque les résultats sont disponibles, ils sont de nouveau interprétés avec le conseiller en génétique. Si une mutation est détectée, la personne est informée en détail des mesures préventives possibles, des dépistages qui doivent être réalisés plus fréquemment et de l’opportunité de proposer le test aux membres de sa famille.
Même si le test BRCA ne constitue qu’une étape dans la détermination du risque futur de cancer, des mesures telles que des changements de mode de vie, des programmes de suivi rapproché et, dans certains cas, une chirurgie préventive peuvent être envisagées selon les résultats. C’est pourquoi le processus du test doit impérativement être mené avec un médecin spécialiste et un conseiller en génétique.
Que signifient les résultats du test BRCA ?
Les résultats des tests génétiques BRCA1 et BRCA2 sont d’une grande importance pour comprendre le risque de cancer d’une personne. Ils sont généralement interprétés selon trois catégories : positif, négatif et incertain (variant de signification inconnue). Chaque résultat ouvre des perspectives différentes de prise en charge pour la personne et sa famille.
- Résultat positif : si le test met en évidence une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2, cela signifie que le risque de développer un cancer est bien plus élevé que dans la population générale. Un résultat positif ne signifie cependant pas qu’un cancer a été diagnostiqué. Il indique seulement que la probabilité de développer à l’avenir des cancers comme ceux du sein, de l’ovaire, de la prostate ou du pancréas est augmentée. Pour les personnes ayant un résultat positif, des dépistages réguliers, une chirurgie préventive (comme une mastectomie ou une ovariectomie) ou des méthodes médicamenteuses de réduction du risque peuvent être envisagés.
- Résultat négatif : si une mutation BRCA connue existe dans la famille et que le résultat du test est négatif, cela signifie que la personne n’est pas porteuse de cette mutation génétique. Son risque de cancer se rapproche donc du niveau général de la population. Un résultat négatif ne signifie toutefois pas une absence totale de risque ; d’autres facteurs génétiques et environnementaux peuvent toujours intervenir.
- Résultat incertain (VUS – Variant of Uncertain Significance) : dans certains cas, le test met en évidence des modifications des gènes, mais leur effet sur le risque de cancer n’a pas encore été entièrement élucidé sur le plan scientifique. On parle alors de variant de signification inconnue (VUS). Dans ce cas, la personne fait l’objet d’un suivi régulier et une réévaluation est réalisée lorsque la signification du variant est clarifiée par les recherches ultérieures.
Le conseil génétique est très important pour une interprétation correcte des résultats. Les risques propres à la personne, ses antécédents familiaux et les autres facteurs sont évalués ensemble afin de définir la feuille de route la plus adaptée.
Gestion du risque et mesures préventives chez les porteurs d’une mutation BRCA
Les porteurs d’une mutation BRCA doivent bénéficier d’un programme spécifique de suivi et de prévention afin de réduire le risque de cancer ou de le détecter à un stade précoce. Même si ce programme est planifié de façon personnalisée, l’approche générale peut être regroupée sous plusieurs rubriques.
Les mesures préventives peuvent être énumérées ainsi :
- Programmes de dépistage renforcé : pour le cancer du sein, des examens d’imagerie comme la mammographie et l’IRM mammaire annuelles. Pour le cancer de l’ovaire, des échographies régulières et des analyses de sang comme le CA-125. Pour les cancers de la prostate et du pancréas, des protocoles de dépistage adaptés.
- Options de chirurgie préventive : chez les femmes à haut risque, une mastectomie préventive (ablation du sein) peut être réalisée afin d’empêcher le développement ultérieur d’un cancer. L’ablation des ovaires et des trompes de Fallope (salpingo-ovariectomie), en particulier une fois le projet d’enfant réalisé, réduit considérablement le risque.
- Réduction médicamenteuse du risque (chimioprévention) : certains médicaments comme le tamoxifène peuvent être utilisés pour réduire le risque de cancer du sein.
- Modifications du mode de vie : des facteurs comme une alimentation saine et une activité physique régulière contribuent à réduire le risque. Le contrôle de l’excès de poids réduit notamment le risque de cancers d’origine hormonale.
- Dépistage des membres de la famille : chez les personnes ayant un résultat positif, il est recommandé de tester également les apparentés au premier degré. Les risques peuvent ainsi être mieux gérés à l’échelle de la famille.
- Soutien psychosocial : le soutien psychologique et l’accompagnement sont très importants pour les personnes ayant un résultat positif. Ce soutien aide la personne à préserver sa qualité de vie.
Pour les personnes porteuses d’une mutation BRCA, le point essentiel est que le risque ne peut pas être totalement supprimé, mais qu’il peut être considérablement réduit grâce à un suivi régulier et à des mesures préventives. Une planification personnalisée améliore nettement à la fois la durée et la qualité de vie.
Médecins en « Centre de santé du sein » à Anadolu
Questions fréquentes
Qu’est-ce que tests génétiques brca1 et brca2 ?
BRCA1 et BRCA2 sont des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN. Certaines variantes pathogènes héréditaires augmentent fortement le risque de plusieurs cancers, en particulier du sein et de l’ovaire, mais aussi dans certains cas de la prostate et du pancréas. Un test génétique doit être interprété dans le cadre d’une consultation d’oncogénétique.
Quels symptômes ou signes doivent être surveillés ?
Les manifestations dépendent de la cause, de la localisation et de la sévérité. Le test est généralement proposé selon l’histoire personnelle de cancer, l’âge au diagnostic, le type tumoral et les antécédents familiaux. Un symptôme isolé ne suffit généralement pas à poser un diagnostic ; son évolution et les signes associés comptent aussi.
Comment le diagnostic est-il confirmé ?
Le diagnostic commence par l’interrogatoire et l’examen clinique. Selon le problème, des analyses, une imagerie ou des tests spécialisés peuvent être nécessaires. Le choix des examens dépend du contexte individuel et ne doit pas être remplacé par un auto-diagnostic.
Quand faut-il consulter rapidement ?
Des symptômes brutaux, sévères ou qui s’aggravent, un malaise, une difficulté à respirer ou une altération importante de l’état général justifient un avis rapide ou urgent selon la situation.
Ce contenu est fourni à titre informatif et ne remplace pas une consultation, un diagnostic ou un traitement prescrit par un médecin. En cas de symptômes, consultez un professionnel de santé qualifié.